摘要 目的：观察牛棒芝胶袁对四氯化碳（CCI。）所致大鼠肝损伤的保护作用，并与甘草酸二铵胶囊作用效采进行比较。
方法：用CCI,制备大鼠中毒性肝损伤模型，观察牛棒芝胶象对大鼠血清中ALT、AST和乳酸脱氢酶(LDH）变化的影响，以及对肝脏病理损伤的作用。
结果：模型对照组与阴性对照组比较，动物体质量降低，肝触绝对质量(15.13±2.01)g和相对质量(4.32±0.36)g/100g增高,ALT(189.9±50.4)IU-L,AST(249.1 ±47.6)IUL-,LDH(1740.8±522.0)IU·L均星著增高（P<0.05），肝组织病理损伤明显加重，肝搅伤模型成立：中剂量牛樟芝胶象（1.08g·kg"）可使肝摄伤大鼠的ALT（126.7±31.4)IU·L-AST(175.2±38.9)IU-L-"I.DH(1013.7±342.5)IU·L-明显降低(P<0.05)；高剂量牛摔芝胶囊（T.62g·kg"）可使肝损伤大鼠的ALT(138.0±50.0)IU·L-和AST(189.1±56.7)IU·L-明显降低（P<0.05），肝组织病理损伤明显改善（P<0.05），优于甘草酸二铵胶囊。
结论：牛棒芝对大鼠CCI，肝摄伤有保护作用
关键词
牛芝胶袁：肝损伤：保护作用
**牛樟芝（Anirodiacamphorata）**又名樟芝、牛樟菇、红樟芝，属于多孔菌属，是一种原产于台湾的珍稀药用菌。生长在百年牛樟树树干腐朽心材之内壁、或枯死倒伏牛樟木材阴暗潮湿之表面，为一种木材腐朽真菌，不会生长在一般的樟树、白樟等类似树种上。主要分布在台湾桃园复兴乡、角板山、苗栗南庄、三湾、南投竹山、水里、高雄六龟、甲仙等地区海拔450~2000m处。现代研究表明牛樟芝含有多种生理活性物质，如三粘类化合物、超氧化物歧化酶（SOD）、多糖体、腺昔小分子蛋白质（含免疫蛋白）、维生素、固醇类、木质素、不饱和长链脂肪酸、麦角笛醇、微量元素、凝集素、氨基酸、薄孔菌酸等。其中主要活性成分是三类化合物、SOD和多糖（β-D-葡聚糖）"。近年来对其开发日益受到人们的重视。
本文研究了牛樟芝胶囊的肝保护作用，为其临床应用提供实验依据。
1材料与方法
1.1试药及仅器
牛樟芝胶囊（批号：T110517，自制，规格：360mg/粒），内容物为米黄色固体粉末，拟推荐人用最大剂量为0.167g·kg，试验时用0.5%羧甲基纤维素钠溶液配制成相应浓度的受试物溶液。甘草酸二铵胶囊（批号：110810，规格：50mg/粒），人用推荐剂量为7.5mg·kg，试验时用0.5%羧甲基纤维素钠溶液配制成所需浓度的阳性对照物溶液。四氟化碳（分析纯，广州化学试剂厂，500m/瓶，批号：20090302-2）；一级花生油（山东鲁花集团，1L/瓶，批号：2011-07-29）血生化指标检测试剂（贝克曼库尔特实验有限公司）。BS2202S电子天平：Unicel DXC800型全自动生化分析系统；Shandon Excelsior全自动密闭式组织脱水机；EC350石蜡组织包埋机：HM355S全自动石蜡切片机；LEICADM2000生物显微镜。
1.2动物
SPF级SD大鼠，180~220g，60只，雄性，南方医科大学实验动物中心提供，实验动物生产合格证：SCXK（粤）2011-0015。饲养于本所屏障环境动物房，实验动物使用许可证：SYXK（粤）2009-0034。
1.3实验方法
采用四氯化碳肝损伤模型。大鼠60只，适应环境后，随机分为阴性对照组、模型对照组、阳性对照组和低、中、高剂量3个受试物组剂量分别为0.54，1.08.1.62g·kg，相当于临床推荐最大剂量的10，20，30倍，每组10只。阳性对照物选择甘草酸二铵胶囊，临床推荐用量为150mg，tid，则最大剂量为7.5mg·kg-；本试验采用75mg·kg-剂量，相当于人用推荐剂量的10倍。受试物和阳性对照组动物灌胃给予不同浓度受试物溶液和阳性对照物溶液，10ml，kg，qd，连续30d。阴性对照组和模型对照组给予同体积溶剂。每周称体质量2次，按体质量调整灌胃量3。除阴性对照组外，其他动物采用40%的四氯化碳植物油溶液，背部皮下注射，剂量2ml·kg！,每周2次！]。末次给四氯化碳溶液32h后禁食不禁水16h，然后采血检测血清谷氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）和乳酸脱氢酶（LDH），取肝脏做病理学大体观察和组织病理学检查。
1.4统计方法
实验数据均以±s表示，用SPSS软件进行单因素方差分析（one-wayANOVA），先进行方差齐性检验，各组方差齐时，使用Dunnett进行统计；各组方差不齐时，使用Tamhane'sT法进行统计，组织病理学数据采用Ridit统计分析。以P<0.05表示差异有统计学意义。
2结果
2.1牛樟芝胶震对大鼠的一般情况和肝质量的影响
灌胃30d后，阴性对照组大鼠精神状态良好，饮食正常，体质量增长，皮毛有光泽；模型对照组大鼠精神萎糜，活动明显减少，体质量增长缓慢，皮毛无光泽且略发黄。受试物组和阳性对照组动物状态介于阴性对照组和模型对照组之间，体质量增长缓慢。模型对照组动物肝脏绝对质量和相对质量（肝脏绝对质量与100体质量比值)增大，与阴性对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05），各受试物组和阳性对照组动物肝脏绝对质量和相对质量与模型对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
2.2牛樟芝胶衰对大鼠ALT、AST和LDH的影响
表2可见，大鼠灌胃30d后，模型对照组ALT、AST、LDH比阴性对照组明显升高（P<0.05）、肝损伤模型成立阳性对照组ALT、AST、LDH均比模型对照组明显下降（P<0.05）：中剂量组ALT、AST、LDH也均比模型对照组明显下降（P<0.05）；高剂量组ALT、AST比模型对照组明显下降（P<0.05）。
2.3牛梓芝胶衰对大鼠肝脏病理组织变化的影响
阴性对照组组织形态未见明显异常。模型对照组动物肝脏组织可见小叶中心性肝细胞退行性改变至坏死，呈地图样改变。主要病变类型为肝细胞空泡变性，可见多数肝细胞体积显著增大，空泡大小不一，部分细胞浆内有少许胞浆残留，部分细胞核偏在，亦可见肝细胞的气球样变性，水样变性，肝细胞嗜酸性增强，以及肝细胞坏死，淋巴样细胞没润灶等病理改变。见图1。
各剂量的受试物组和阳性对照组与模型对照组病变类型相似，但重度病变出现的例数均减少，受试物组主要为轻、中度病变，经Ridit分析，高剂量组与模型对照组间差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
3讨论
通过CCl。亚急性染毒建立的大鼠肝损伤模型来检测牛樟芝胶囊的保肝作用。结果牛樟芝胶囊对模型大鼠的ALT、AST和LDH比模型对照组明显降低（P<0.05）；肝细胞损伤程度较模型对照组减轻（P<0.05）。由此可见，牛樟芝胶囊大鼠肝损伤模型有一定的肝保护作用。
三帖类的主要功能有抗炎症、抑制癌细胞的生长、保护肝功能等作用3。其次，CCI。造成的的肝损伤模型，会产生大量的过氧化物自由基，这些自由基可造成机体的损害，牛樟芝内所含的超氧化歧化酶SOD能促使过氧化物游离基转化成过氧化氢和氧，抑制肝组织之肝脂过氧化，从而清除炎症过程中伴随产生的过氧化物游离基，从而产生有强大的抗炎作用。此外，牛樟芝胶囊中的多体能够激活细胞免疫、体液免疫、单核一巨噬细胞功能、NK细胞活性4个方面均有增强作用，增强免疫功能，多糖也能使动物血清和肝组织中SOD酶活力明显上升(6.7]。因此，牛樟芝肝保护机理可能与其抗炎、降低自由基的生成，减轻脂质过氧化，增强免疫能力等作用有关"：，具体作用机制尚需进一步研究。（作者：李俊鹏 金毅 王平 秦美蓉 吴熙 洗静雯 王晓炜 。深埔市药品检验所 广东深圳 518057）
